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O temor provocado pela Grande Peste de 1569, aliado à devoção dos lisboetas a Santo António, permitiu que a partir de 1568 se reunissem esforços para a construção de um convento de frades franciscanos capuchos, que se veio a constituir sede da Província em Portugal e no Brasil. Apesar de ter sofrido vários danos provocados pelo Terramoto de 1755, aquele cenóbio foi rapidamente reconstruído com o apoio do Conde de Povolide e do Município de Lisboa, respectivamente patronos da capela-mor e do convento até à sua extinção em 1834.

O Asilo da Mendicidade de Lisboa, criado em 1836, procedeu à ampliação das instalações, com a construção de novos edifícios e a aquisição do Palácio Melo. Foi na cerca do antigo convento, usado como asilo, que em 1928 foi instalado o Hospital de Santo António dos Capuchos.